糖尿病の薬とその種類　基本が知りたい

糖尿病の薬　服薬前に知っておきたいこと

2010-08-15T08:07:17Z

現在、糖尿病の薬は「高血糖の治療に使われる薬」と「糖尿病性合併症の治療に使われる薬」に、大きく分類されます。

このうち「高血糖の治療に使われる薬」は、高くなっている血糖を下げることを目的とする「経口血糖降下薬」と、インスリン製剤を患者が直接注射して補充する「インスリン療法」があります。

糖尿病患者の9割以上を占める2型糖尿病においては、このうち経口薬（飲み薬）による治療が中心となります（経口薬が使えない場合など、「インスリン療法」が行われる場合もあります）。

経口血糖降下薬の作用は、「インスリンの分泌を促す」「インスリン抵抗性を改善する」「糖の吸収を遅らせ、食後の高血糖を抑える」という、3つのタイプに分類されています（経口血糖投下薬　その分類と薬の種類ご参照）。

糖尿病の薬で何を使うかは、医師の診断のもと患者の糖尿病の症状にあわせて決められていくことになりますが、基本的には血中インスリンや肥満度の測定などを行ったのちに、薬の種類を決めて少量から投与していくことになります。

ほかにも、普段の食事回数や食事量や、本人がどのくらいの間隔で通院が可能かなどの個人的な状況が、薬を選択するための判断材料となります。

その後は血糖値や、一定期間の平均血糖値をはかる指標となる「ヘモグロビンA1C」の改善の状況などをみながら、薬の効果を判断していきます。

患者が糖尿病の他に持病を有していることもあるため、投薬による副作用の可能性も事前に慎重に検討されることは当然です。

薬の効き方にも個人差があるため、そのまま量を増減しながら同じ薬を使い続けることもあれば、薬を追加したり、あるいは薬を別のものに変更することもあります。

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もちろん一種類の薬だけでなく、医師の指示のもと、作用の異なるいくつかの治療薬が併用されることもあります。

薬を飲む側として注意しておきたいのは、薬の服用回数や服用量などが、そもそもある程度の規則的な生活を想定し、そのような状態の血糖値をベースとして決められている点です。

現在の糖尿病治療の中心は基本的に食事療法と運動療法であり、薬物療法は補助的に位置づけられています。

（なお糖尿病の食事療法については、姉妹サイト「糖尿病の食事この知恵が効く」、運動療法については「糖尿病と運動実行のポイントとコツ」を、それぞれご参照ください。）

そのことは、投薬による効果として想定する血糖値の水準は、現在の食事と運動によってもたらされている血糖値をモノサシとして判断されることになる、という意味も含んでいるのです。

言い換えれば、日々食べたり食べなかったりして不規則に暴飲暴食を続けている糖尿病患者には、効果のある薬を処方しようにも、できるものではありません。

拠って立つ前提条件が不安定である以上は、薬を処方した結果としての効果がうまく測れないからです。

薬物療法の前にまず、食事・運動・睡眠などにかかわる生活習慣を改めるところから、医師からきびしく申し渡されるはずです。

ことは患者本人の生命と、これからの生活の質にかかわることだからです。

とくに何種類かの薬を並行的に飲んでいる場合は、毎日のことである以上、どうしてもひとつふたつ飲む薬が欠けたり、あるいは飲み忘れたりといったことが起こり得ます。

このようなときに、勝手に飲む分を減らしたり増やしたり、あるいは次の食事のときに飲み忘れた分をまとめて飲むなど自己流でつじつまを合わせようとすることは、薬の効きそのものを悪くするのみならず、場合によっては低血糖などにつながる恐れのある、危険な行為にもなります。

（低血糖については低血糖の症状と原因　薬物療法との関係もご参照ください）

万一その薬が効かなかった場合は、指示通りの服用をしたうえで効かなかったのか、あるいは薬を飲んだり飲まなかったりの結果として効かなかったのかでは、医師が続く処置を決めるための前提が変わってくるからです。

糖尿病の薬は、「投薬時に決められた服用法をきちんと守って、はじめて効果が得られるもの」という自覚を、強く持つことが大切です。

低血糖の症状と原因　薬物療法との関係

2010-08-14T07:56:23Z

糖尿病の薬物療法においては、「低血糖」についての知識を持っておく必要があります。

なぜなら低血糖はほとんどの場合、糖尿病の薬物療法を受けている方、すなわち血糖降下薬を服用中であったり、インスリン注射を受けている患者の方に起きる症状だからです。

（だからといって、低血糖になるのがイヤだから必要な薬物治療を受けないというのは、まさしく本末転倒です。）

「低血糖」は、読んで字のごとく「血糖値が低くなりすぎる」症状で、具体的には血糖値が60mg/dl以下になった場合を指します。

ちなみに健康な人の血糖値は空腹時で70～110mg/dlで、食事を7～8時間とらずにいたとしても60mg/dlを切ることはありません。

低血糖の初期段階では、血糖の低下に対して交感神経が興奮することによる冷や汗や動悸、頭痛や異常な空腹感などの症状を自覚します。

血糖値が30mg/dlを下回るほどに症状が重くなると、大脳や脊髄など中枢神経のはたらきが低下するため、けいれん、ひいては昏睡状態を起こすことがあります。

重い症状の低血糖を放置したまま時間がたつと、最悪の場合は脳や中枢神経の障害、脳死や心筋梗塞による突然死につながる可能性もあります。

低血糖は一般に食事をとってからかなり時間がたった段階、多くの場合食事の直前に起こりがちです。

冷や汗や動悸、体のふるえなど低血糖の初期症状のサインがでた段階で、ブドウ糖や砂糖など糖質をすばやく補給すれば、10分程度で症状が収まってきます。

ただし糖質を補給したにせよ、それが身体に吸収されて脳に到達するまでに多少の時間が必要です。

さらに状況によっては初期治療が間に合わず、いきなり低血糖による昏睡を起こして倒れるケースもあります。

このような事態においては医療機関においてブドウ糖液を注射してもらわなくてはならず、倒れた段階で周囲に人がいないときは、大変なことにもなりかねません。

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また低血糖の初期症状のなかに、軽い胸の痛みや精神的な脱力感・気分的な落ち込みなど、糖尿病の一症状となかなか気づきにくい・見分けがつきにくいものが潜んでいる点もやっかいです。

夜に寝ている時などにこれら低血糖の症状が起きた場合は、自分自身ですらそれと気づきにくく、どうしても手当てが遅れがちになります。

夜間や明け方の低血糖の発症率が、日中より数十倍高いとする研究報告もあるそうです。

低血糖になる要因は、食事・運動・薬のそれぞれにおいて存在します。

「食事を抜く」「食事時間や食事間隔の大きな遅れ」「ふだん以上に多く運動したことによる、ブドウ糖の過剰消費」などが、原因の上位を占めています。

糖尿病の薬に関しては、服用量や服用のタイミングをあやまった場合に加えて、たとえ医師の指示どおり服用した場合でも前後の食事内容や食事時間をいい加減に扱うことによって、低血糖が起きるケースも少なくありません。

また、他に持病を有していてそのための治療薬も服用している場合、それらの薬の成分中に、血糖値に影響を及ぼすものが含まれていることがあります。

医師はそれらも考えたうえできめ細かな調整を行うはずですが、肝心の患者が勝手な自己判断によってその配慮を台なしにしてしまっては、元も子もありません。

以上、薬物治療の大切さ、そして薬物治療が食事療法や運動療法ときわめて密接にリンクしていることが、低血糖という症状を通じておわかりいただけると思います。

なお低血糖の症状を未然に防ぐためには、患者が自分自身で血糖値の測定を行うことが大切とされています。

家庭用の自己血糖測定器もいくつか市販されていますが、まずは自分の場合はどうしたらよいかを、担当医に相談してみましょう。

経口血糖投下薬　その分類と薬の種類

2010-08-13T12:12:55Z

2型糖尿病で使われる「経口血糖投下薬」は、血糖値を下げるために使われる点では同じですが、薬の作用の違いによっていくつかに分類されます。

（1）すい臓のβ細胞を刺激して、インスリンの分泌を促すことで血糖値を下げる「インスリン分泌促進薬」

　　- スルホニル尿素薬（SU薬）
　　- 速攻型インスリン分泌促進薬

（2）インスリンは血液中にあるが効きにくい状態の場合、その原因を取り除き、インスリン感受性を良くして血糖値を下げる「インスリン抵抗性改善薬」

　　- ビグアナイド薬（BG）
　　- チアゾリジン薬

（3）食事後に、腸で糖質がブドウ糖に分解されるときの酵素のはたらきを抑えることで、食後の血糖値が急激に上昇するのを抑える「食後高血糖改善薬」

　　- α-グルコシダーゼ阻害薬

上記（1）～（3）の分類からどのタイプの薬を使うかは、患者の糖尿病の特徴にあわせて医師が決めます。

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たとえば、肥満の患者や過食傾向のある患者で、インスリンの効きが悪い場合に「インスリン抵抗性改善薬」が処方されることがあります。

またインスリンの分泌機能が失われてはいないものの、その分泌が悪く血糖コントロールがよくない場合には、「インスリン分泌促進薬」を処方するケースもあるでしょう。

このように、症状と検査結果に応じて薬が使い分けられることになります。

糖尿病の薬　服薬前に知っておきたいことでも記したように、患者の症状や病状の変化によって投薬の量を増減したり、作用の異なる薬を併用することがあります。

2型糖尿病においては、インスリン分泌機能に障害があってしかもインスリンが効きづらいという、混合型の症状を呈していることも珍しくないからです。

上記の分類の中にそれぞれ何種類かの製品が属していますが、それらは「一般的な製品名」で呼ばれることもあれば、「開発・販売した製薬会社の商品名」で呼ばれることもあります。

同一成分の薬であっても商品によって成分の含有量は異なりますし、想定される作用時間が異なることも多いので、その点は注意が必要です。

次のコラムから、上記（1）～（3）それぞれの概要について説明していきます。

「インスリン分泌促進薬」の作用と、服用の注意点

2010-08-12T12:25:26Z

経口血糖投下薬　その分類と薬の種類でご紹介したうちのひとつ、「インスリンの分泌促進薬」について説明します。

（1）スルホニル尿素薬（SU薬）

経口血糖降下薬のなかでもっとも古く、そして多くの患者に用いられているのが、この「スルホニル尿素薬（SU薬）」です。

日本では現在、多くのSU薬が使われています。

使われ始めたのがおよそ50年前のため、第1世代～第3世代の今日まで、相当数のSU薬が商品化されています。

第1世代の最初の薬であり、SU薬のなかでもっとも作用がおだやかとされる「トルブタミド（製品名 ヘキストラチノン）」から、インスリン分泌作用とインスリン抵抗性改善作用をあわせ持ち、第3世代のSU薬の代表格とされる「グリメピリド（製品名 アマリール）」にいたるまで、それぞれの製品ごとに特徴を有しています。

また作用時間も、それぞれの製品で異なっています。

SU薬は主にすい臓のβ細胞を刺激して、インスリンの分泌を促すことにより血糖を下げるはたらきをします。

したがって、SU薬はすい臓にインスリンを分泌する能力がまだ残っている場合に使われる薬です。

なお、腎機能・肝機能に障害がある患者に対しては使用されません。

経口血糖降下薬のなかで血糖値を下げる作用がもっとも強力で、その作用も長時間にわたって続きます。

服用は通常一日に1～2回、原則として食前に服用します。

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SU薬は血糖を下げる作用が強いことから、服用者は空腹時などに低血糖を起こすことがあるので、注意が必要です。

服用によってインスリン分泌が増加するため、ブドウ糖が脂肪となって蓄積することにより、体重が増加することがあります。

ちなみにSU薬を長く服用している患者においては、しだいに薬の効きが低減してくる場合があるとされています。

このようなケースでは、他の薬への切り替えや併用が検討されることになります。

（2）速攻型インスリン分泌促進薬

スルホニル尿素薬（SU薬）と同様に、すい臓のβ細胞にはたらきかけてインスリンの分泌を促す薬ですが、その効き方が速い点が特長です。

「速攻型」と言われるゆえんです。

したがって、食後の高血糖を抑えるのにも有効です。

「ナテグリニド（製品名 ファスティック/スターシス）」「ミチグリニド（製品名 グルファスト）」があります。

作用時間が短いために、次の食事前に低血糖を起こしにくくなっています。

なお、SU薬との併用はできません。

毎回の食事の直前（10分以内）に必ず服用する必要があります。

服用から食事までの時間間隔があまり空くと、低血糖を起こす可能性があります。

また食後に服用した場合は、ほとんど効果が得られません。

副作用として、腹痛や腹部膨満感が起こる場合があります。

SU薬と同様に、腎機能・肝機能に障害がある患者には使用されません。

引き続き、「インスリン抵抗性改善薬」と「食後高血糖改善薬」について説明します。

「インスリン抵抗性改善薬」と「食後高血糖改善薬」

2010-08-11T05:02:18Z

インスリン分泌促進薬につづいて、経口血糖投下薬　その分類と薬の種類でご紹介した「インスリン抵抗性改善薬」、そして「食後高血糖改善薬」について説明します。

●インスリン抵抗性改善薬

インスリンをすい臓から出すのをうながす「インスリン分泌促進薬」に対して、インスリンの感受性を良くして効率よくはたらくようにするのが、「インスリン抵抗性改善薬」です。

2型糖尿病の患者には、肥満のためインスリンが効きづらい（インスリン抵抗性が強い）タイプが多く、「インスリン抵抗性改善薬」が処方されるケースが多くあります。

インスリンの分泌を促す薬ではないので、この薬だけの摂取によって低血糖が起きることはほとんどありませんが、他の薬と併用されることは珍しくありません。

（1）ビグアナイド薬（BG）

主に肝臓に作用して、肝臓でブドウ糖が余分に作られるのを抑えます。

また、小腸で食物から分解されたブドウ糖の吸収を妨げるはたらきもあります。

インスリン抵抗性が強い患者に適した薬です（製品名は「グリコラン」「メルビス」「メデット」「ジベトスB」）。

通常は主に食後、一日2～3回の服用となります。作用時間は6～14時間程度です。

食欲を多少抑えるはたらきがあり、肥満や過食傾向の患者に有効とされ、服用中は体重が増えにくくなる点が特徴的です。

腎臓や肝臓・心臓や肺に重い機能障害や合併症がある患者に対しては使用されません。

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（2）チアゾリジン薬

脂肪細胞にはたらいてインスリン抵抗性を改善し、血糖値を下げる効果があります（製品名は「アクトス」）。

通常は食前か食後、一日1回の服用となります。作用時間は20～24時間程度。

内臓脂肪の多い患者や高血圧の患者の治療にも、効果的とされます。

その一方副作用として、体内の水分が増えて「むくみ」を起こし心臓に負担をかける、また皮下脂肪が増えることによる体重増加が起こりえます。

内臓脂肪が減る反面、皮下脂肪が増加する可能性があるわけで、そのためこの薬を服薬している間は、食事療法の徹底を指導されることになります。

チアゾリジン薬は肝機能や心血管機能に影響を与える可能性が高いため、その使用は慎重に検討され、投与後も注意深い経過観察が行われます。

心不全や重い肝機能障害・腎機能障害の患者に対しては使用されません。

●食後高血糖改善薬（α-グルコシダーゼ阻害薬）

上で述べたような、インスリンの分泌や作用に影響を及ぼす薬ではありません。

食物中のでんぷんは分解され、ブドウ糖が小腸に吸収されますが、このときにはたらく酵素（α-グルコシダーゼ）のはたらきを抑えて、食後血糖値が急上昇するのを抑える薬です。

したがって「α-グルコシダーゼ阻害薬」とも呼ばれます（製品名は「グルコバイ」「べイスン」「セイブル」）。

食事前から血糖値が高い患者には十分に効果が発揮できませんが、食事前は正常ながら食事後に血糖値が急上昇しやすいタイプの患者には適した薬です。

この薬はその性質上、服用が食事の直前に限られます。

食後の服用は効果がありません。作用時間は1～3時間程度です。

とくに飲み始めの副作用として、腹部膨満感があらわれることがあります。

肝臓への影響も強いため、定期的な肝機能検査も必要です。

またこの薬単独の使用で低血糖はまず起きませんが、他の薬と併用されることが多いためその点で注意が必要です。

新たな治療薬「DPP-Ⅳ阻害薬」「GLP-1受容体作動薬」とは

2010-08-10T02:53:15Z

近年、すい臓への負担をかけず、しかも低血糖や体重増加などのリスクを大きく減らした新しい作用の経口血糖降下薬がいくつか開発中となっており、糖尿病治療の今後の進展に、期待が寄せられています。

日本でもすでに承認され発売されている製剤がありますが、ここでは新薬の基本的な特徴について説明します。

食べ物が小腸など消化管を通るときに分泌されるホルモンがありますが、これらのホルモンがすい臓のβ細胞と結合してインスリンの分泌を促すことが、研究が進むにつれてわかってきました。

それらのホルモンは、総称して「インクレチン」と呼ばれています。

糖尿病になると、この「インクレチン」のインスリン分泌を促す効果が弱まることがわかりました。

それならば「インクレチン」を「外からおぎなう」、あるいは「その弱まったはたらきを活性化する」ことによって、インスリン分泌力を再び高めることができるのではないか…と考えられるようになったわけです。

「インクレチン」には、「GIP」や「GLP-1」などいくつかの種類があります。

「GLP-1」は、すい臓に作用するためには高血糖状態が必要なため、血糖値が正常なときはその作用が抑制され低血糖を起こさないという、好ましい性質を有しています。

またインスリンの分泌を促す効果も、「GIP」よりも「GLP-1」のほうが強いことが明らかになっています。

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したがって、インクレチンのなかでも「GLP-1」への注目度が高まっているのですが、この「GLP-1」は、分泌されてもすぐに分解されて消失してしまうという特性をもっています。

「GLP-1」を分解してしまう酵素は「DPP-Ⅳ」と呼ばれていますが、この「DPP-Ⅳ」のはたらきを抑えることによって「GLP-1」の分解を防ぎ、インクレチンの血中濃度を高めようとするのが、「DPP-Ⅳ阻害薬」なのです。

「DPP-Ⅳ阻害薬」は複数申請中ですが、日本では「シタグリプチン」が認可され、2009年12月から発売されています。

もうひとつの「弱まったインクレチンのはたらきを活性化する」薬については、皮下注射によって「GLP-1」と構造がよく似た物質を投与する”GLP-1の注射製剤”があります。

これは医学的には「GLP-1受容体作動薬」と呼ばれています。

国内では、すでにGLP-1受容体作動薬「リラグルチド」が承認され、2010年6月から発売されています。

現在、「DPP-Ⅳ阻害薬」と「GLP-1受容体作動薬」のいずれについても、海外の製薬メーカーが複数の製剤を開発中であり、そのいくつかが数年以内に新薬として日本国内の市場にもでてくるとみられています。

国内ではこれらの新薬にも保険が適用されており、糖尿病患者としては今後の治療の選択肢が増えることに期待が高まりますが、一方で市場に出たばかりの新薬でもあり、治療現場においては慎重な取り扱いがなされているのが現状です。

とくにSU薬など他の糖尿病治療薬と併用する場合は副作用の可能性もあり、日本糖尿病協会では、医療機関に向けた使用にかかわる通達を適宜出しています。

【医療従事者向け】「インクレチンとSU薬の適正使用について」（日本糖尿病協会）

これらの薬の服用を許可されない場合もあるため、治療にかかわる状況となった場合には、医師からよく説明を受ける必要があります。

糖尿病の薬とその種類 基本が知りたい

糖尿病の薬 服薬前に知っておきたいこと

低血糖の症状と原因 薬物療法との関係